Dead to Rights ist ein 3rd-Person-Shooter, bei dem der Spieler Jack Slate ist, ein Polizeibeamter in Grant City. Bei einem Routinebesuch findet er die Leiche seines Vaters. Bei dem Versuch, den Mörder zu finden, wird er von einem anderen Mord umrahmt. Jack wird flüchtig; Sein Lauf vor dem Gesetz führt ihn als Insasse an verschiedene Orte, von Streifzügen über Hotels bis hin zu Bürokomplexen und sogar Gefängnissen.