Rise of Nightmares ähnelt einem traditionellen Survival-Horror-Spiel, da es Erkundungs-, Kampf- und sogar Bosskämpfe bietet. Der Unterschied besteht darin, dass alle Aktionen mit Kinect vom Körper des Spielers gesteuert werden, anstatt mit einem herkömmlichen Controller.
Das Spiel beginnt in einem Zug irgendwo in Osteuropa, wo Sie (der Charakter, als den der Spieler spielt) und Ihre Frau Urlaub machen. Sie und Ihre Frau haben einen Streit über Ihr Alkoholproblem im Zugwagen, der sie dazu zwingt, zu gehen, weil sie wütend ist. Sie haben das Gefühl, einen Fehler gemacht zu haben, und beschliessen bald, sie im Zug zu finden, nur um zu sehen, wie sie einen Moment später vor Ihren Augen von einer humanoiden Kreatur und einem Verrückten entführt wird. Ihr ultimatives Ziel ist es, Ihre Frau vor diesem Verrückten zu retten ... aber Sie werden auf Ihrer Reise auf Dinge jenseits dieser Welt stossen.