Basierend auf dem gleichnamigen Film geht in New York City etwas Seltsames vor sich und die Ghostbusters sind zurück und bewaffnet mit "wohlwollendem Schleim", um herauszufinden, was es ist. Die Ghostbusters-Quest führt sie wie im Film zu einem unterirdischen Fluss aus Schleim, gespenstischen Spukplätzen im Gerichtsgebäude, einer verlassenen U-Bahn-Linie. Diese Actionsequenzen werden durch Fahrsequenzen mit dem Ghostbusters-Auto Ecto-1A unterbrochen. Schliesslich müssen die Ghostbusters die Freiheitsstatue durch den New Yorker Hafen zum Leben erwecken und sie dann durch die Strassen der Stadt navigieren. Dies führt zu einer letzten Konfrontation mit einem zum Leben erweckten Gemälde, Virgo the Carpathian, in dem sich alle 4 Ghostbuster-Mitglieder ihren Weg in das Museum erkämpfen müssen.
In den Actionsequenzen steuerst du einen einzelnen Ghostbuster, der seine Schleimwaffe abfeuern und springen kann. In Fahrsequenzen bewegst du den Ecto-1A über den Bildschirm und deine Steuerung ist auch eine Schleimkanone und Springen. Ausserdem müssen Sie Geschwindigkeitspfeile auf dem Boden finden, um über riesige Abgründe zu springen. Schliesslich können Sie, während Sie die Freiheitsstatue steuern, ihre Fackel direkt in die Luft schiessen (finden Sie eine Power-Up-Fackel, um diagonal zu schiessen) oder das Tablett loslassen, das sie trägt, um alle Feinde auf dem Bildschirm zu zerstören.
