Guitar Hero 5 ist das fünfte Hauptspiel der Musical-Rhythmus-Reihe. Ähnlich wie beim Vorgängertitel Guitar Hero: World Tour liegt der Fokus auf einem Band-Erlebnis mit Lead- und Bassgitarre, Schlagzeug und Gesang. Der Titel ist einzeln oder im Bundle mit den Instrumenten erhältlich.
Neben einem neuen Soundtrack mit 85 Liedern orientieren sich nun viele animierte Leadsänger an berühmten Musikern wie Johnny Cash, Carlos Santana, Shirley Manson, Kurt Cobain und Matthew Bellamy. Spieler können weiterhin ihre eigenen Songs im mitgelieferten Studio komponieren und das Spiel basiert stark auf herunterladbaren Inhalten, in Form von Titeln und vollständigen Alben. Ein Teil der Songs von Guitar Hero: World Tour, Guitar Hero Smash Hits und Band Hero kann gegen eine geringe Gebühr pro Song importiert werden.
In der Band-Lobby können Spieler eine Gruppe lokaler und anderer Spieler zusammenstellen, um eine Band zu gründen, den Karrieremodus spielen oder sich für Quickplay entscheiden. Die meisten kompetitiven Multiplayer-Modi werden von früheren Versionen übernommen, zusammen mit zwei neuen: Party Play (zufällige Songauswahl mit der Option, mit jedem Instrument nach Belieben beizutreten und zu gehen) und RockFest, ein Bandmodus für bis zu vier (lokal). ) oder bis zu acht (Online-)Spieler mit verschiedenen Untermodi. Die Lieder sind in kleinere Abschnitte unterteilt und für jeden Abschnitt werden die Spieler basierend auf verschiedenen Bedingungen belohnt.
Zu den allgemeinen neuen Features, die in das Gameplay eingeführt wurden, gehört das Drop-In/Drop-Out-Spiel, bei dem es möglich ist, mitten in einem Lied einzusteigen oder das Spiel zu unterbrechen, ohne das Gameplay zu unterbrechen. Ausserdem gibt es im Karrieremodus einen neuen Abschnitt „Herausforderungen“.
